Beta

Dec 11, 2023

Medicina delle comunicazioni volume 3, numero articolo: 75 (2023) Citare questo articolo

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Dall’inizio della pandemia di COVID-19 sono emerse diverse varianti preoccupanti (VOC) per le quali vi è evidenza di un aumento della trasmissibilità, di una malattia più grave e/o di una ridotta efficacia del vaccino. Sono necessarie strategie efficaci per il vaccino contro il COVID-19 per ottenere un’ampia immunità protettiva contro i COV attuali e futuri.

Abbiamo condotto studi di immunogenicità e provocazione su macachi e criceti utilizzando una formulazione di vaccino ricombinante bivalente contenente i trimeri Spike stabilizzati con prefusione SARS-CoV-2 dell'ancestrale D614 e i ceppi Beta varianti con adiuvante AS03 (CoV2 preS dTM-AS03) in un laboratorio primario impostazione dell’immunizzazione.

Mostriamo che un’immunizzazione primaria con il CoV2 bivalente preS dTM-AS03 suscita risposte anticorpali neutralizzanti più ampie e durature (1 anno) contro i COV inclusi Omicron BA.1 e BA.4/5 e SARS-CoV-1 rispetto all’ancestrale Vaccini monovalenti varianti D614 o Beta in primati non umani naïve. Inoltre, la formulazione bivalente conferisce protezione contro la sfida virale con il ceppo prototipo di SARS-CoV-2 D614G e con i ceppi varianti Alpha e Beta nei criceti.

I nostri risultati dimostrano il potenziale di una formulazione bivalente CoV2 preS dTM-AS03 contenente Beta per fornire un’immunogenicità ampia e duratura, nonché protezione contro i COV nelle popolazioni naïve.

SARS-CoV-2 è cambiato nel tempo, dando origine a diverse forme del virus chiamate varianti. Queste varianti compromettono la protezione offerta dai vaccini COVID-19, che innescano una risposta immunitaria contro la proteina virale Spike che consente al virus di attaccarsi e infettare le cellule umane, poiché le loro proteine ​​​​spike sono diverse. Qui abbiamo sviluppato e testato un vaccino contenente due diverse proteine ​​Spike, una del ceppo originale di Wuhan e un’altra della variante Beta. Nei macachi, il vaccino porta alla produzione di anticorpi in grado di impedire a tutte le varianti testate di infettare le cellule umane, incluso Omicron, con livelli stabili per un anno. Nei criceti il ​​vaccino ha protetto contro l'infezione del virus ancestrale e delle varianti Alpha e Beta. I nostri risultati hanno importanti implicazioni per il controllo vaccinale delle varianti SARS-CoV-2 esistenti e future che destano preoccupazione.

La sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsabile della malattia da coronavirus (COVID-19), è emersa alla fine del 2019. Durante i primi sei mesi della pandemia, una variante con una singola mutazione nell’antigene Spike (D614G ), ha sostituito il ceppo ancestrale circolante di Wuhan (D614). Tuttavia, la relativa stabilità genetica è terminata dopo il primo anno, quando le varianti preoccupanti (VOC), che mostravano mutazioni multiple nell’antigene Spike, hanno successivamente sostituito il ceppo precedente provocando molteplici ondate di infezioni in tutto il mondo. Sono stati identificati diversi COV (Alfa, Beta, Gamma, Delta e Omicron BA.1), insieme a sottovarianti altamente diverse di Omicron, alcune delle quali sono state classificate come nuovi COV dal Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie (BA. 4 e BA.5)1. L’evoluzione della SARS-CoV-2 continua a una velocità superiore a quanto precedentemente previsto ed è ora guidata principalmente dalla fuga immunitaria, come dimostrato dall’elevata incidenza della malattia sintomatica di Omicron negli individui vaccinati2. Sebbene siano stati approvati per l'uso più vaccini in un tempo record, tutti i vaccini autorizzati erano originariamente progettati per colpire il ceppo ancestrale D6143,4.

È ormai accertato che il SARS-CoV-2 è endemico, con una gravità imprevedibile5. Pertanto, esiste un’urgente necessità insoddisfatta di vaccini COVID-19 ottimizzati a prova di variante per fornire una protezione ampia e duratura contro le varianti esistenti e future.

A causa della continua e rapida sostituzione di BA.1 con altri sottolignaggi Omicron (BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.5, BQ.1, BQ.1.1…) che mostrano una fuga immunitaria simile e tassi di trasmissione rispetto a BA.16,7,8,9, le attuali strategie vaccinali che inseguono ogni nuova variante devono essere rivalutate, per le dosi di richiamo così come per l'immunizzazione primaria10,11. In effetti, le strategie vaccinali di prossima generazione devono affrontare una protezione efficace per la popolazione non vaccinata e naïve, come i bambini piccoli a rischio di futuri COV circolanti12.